雷公藤多甙治疗异位性皮炎的临床观察
【摘要】 目的 观察雷公藤多甙治疗异位性皮炎(AD)的临床疗效及对患者血常规、血清总IgE、IL-4及INF-γ水平的影响。方法 临床34例符合AD诊断标准的患者口服雷公藤多甙，治疗前后进行疗效判定，采用ELISA方法检测治疗前后血清总IgE、IL-4及INF-γ水平。结果 34例异位性皮炎患者治疗前后疗效比较，显效者28例，占82.4%，好转者6例，占17.6%。未见对血常规变化有明显影响。治疗后血清IgE明显低于治疗前(P<0.01)，治疗前后IL-4水平明显降低，INF-γ明显升高(P<0.05和P<0.01)。结论 采用雷公藤多甙治疗AD患者，有确切疗效，可降低患者血清总IgE及纠正体内TH1和TH2细胞因子网络失衡状态可能是其治疗机制之一。
关键词 雷公藤多甙 异位性皮炎 IgE 细胞因子
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-6424(2004)07-0637-02
, 百拇医药 近年来，随着免疫抑制剂的广泛应用，雷公藤多甙的临床应用也越来越得到国内外学者的重视。异位性皮炎(atopic dermatitis，AD)是一种与特应性有关的慢性复发性炎症性皮肤病，该病以多种免疫异常为特征，如血清总IgE的升高，多种细胞因子水平的异常等[1]。笔者近年利用雷公藤多甙治疗AD取得了良好效果，为进一步研究其中的免疫调节作用机制，我们做了如下临床观察，现总结如下。
1 材料与方法
1.1 研究对象 34例AD患者来自2003年6月～2004年1月天津市长征医院变态反应科门诊，其中男19例，女15例，年龄8～22岁，平均16.1±6.4岁。病史6～20年，平均12.5±6.8年。所有患者均在2周内未服用治疗本病的药物。
1.2 方法
1.2.1 诊断标准 按1994年美国williams等提出的AD诊断标准[2]。患者有皮肤瘙痒史，加下列3条或3条以上即可诊断:(1)屈侧皮肤受累史，包括肘窝、窝、踝前或围绕颈周(10岁以下儿童包括颊部);(2)伴支气管哮喘或枯草热史(或一级亲属4岁以下儿童发生特应性皮炎史);(3)全身皮肤干燥史;(5)屈侧可见皮炎;(5)2岁前发病(适用于<4岁者)。
, 百拇医药
1.2.2 病情评分及判定标准 采用六部位、六体征(six area，six sign score)评分标准[3，4]，按下列公式计算症状积分下降指数(Symptom Score Reduce Index，SSRI)，SSRI(%)=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。临床治愈:SSRI>90%;显效:SSRI为70%～90%;好转:SSRI为30%～69%;无效:SSRI<30%。总有效率=[(痊愈+显效)/总例数]×100%。
1.2.3 服药方法 口服雷公藤多甙20mg，每日2次，连用14天。
1.2.4 血常规检查 取指血，用全自动血球分析仪检测(ABX MICRO60型)。
1.2.5 血清IgE检测 应用天津新传生物技术有限公司IgE酶联免疫试剂盒，取患者外周血2ml立即分离去血清，在包被有抗人IgE抗体的微孔中加入标本和缓冲液保湿，洗掉未结合的血清组分，加入酶结合物二次保温，最后结合上的酶结合物通过与过氧化氢和四甲基联苯胺反应显色，显色的光密度与最初结合在微孔中的IgE成比例，用酶标仪在450nm波长读记吸光度并计算出标本浓度，正常值≤150IU/ml。
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1.2.6 血清IL-4、INF-γ检测 应用人血清IL-4检测试剂盒、人血清INF-γ检测试剂盒(深圳晶美生物工程有限公司)。采用双抗体夹心ELISA法。试剂恢复室温，除空白孔外，反应孔内分别加入标本和不同浓度标准品100μl，37℃孵育90min;洗板4次;加入生物素化抗体工作液100μl/孔;37℃孵育60min;洗板4次;加入酶结合物工作液100μl/孔;37℃孵育30min;洗板4次;加入显色剂100μl/孔避光37℃孵育20min;加入终止液100μl/孔;用酶标仪在450nm波长读记吸光度并计算各细胞因子浓度。
1.3 统计方法 应用SPSS10.0统计软件分析处理，进行治疗前后用t检验。
2 结果
2.1 临床疗效观察 34例异位性皮炎患者治疗前后疗效比较，显效者28例，占82.4%;好转者6例，占17.6%。2.2 治疗前后血常规变化 见表1。
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表1 34例异位性皮炎患者治疗前后血常规变化 (x±s)(略) 注:与治疗前比较， ˇ P>0.05，差异无显著性
2.3 治疗前后血清IgE变化 治疗后血清IgE明显低于治疗前t=7.35，P<0.01。见表2。
2.4 治疗前后血清IL-4、INF-γ变化 治疗前后IL-4水平明显降低，INF-γ明显升高。t分别为9.6和11.3，P分别<0.05和P<0.01。见表3。
表2 34例异位性皮炎患者治疗前后血清IgE变化 (x±s，IU/ml)(略)注:与治疗前比较， ˇ P<0.01，差异有显著性
表3 34例异位皮炎患者治疗前后血清IL-4、INF-γ变化 (x±s，pg/ml)(略)注:与治疗前比较， ˇ P<0.05，差异有显著性;与治疗前比较， ˇˇ P<0.01，差异有显著性
, 百拇医药
3 讨论
近年来，随着对雷公藤的各种药理作用的大量研究，证明雷公藤具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节、抗病原微生物等广泛的作用[5～7]。AD是一种慢性炎症性皮肤病，免疫系统在其中起着的重要作用。本文采用雷公藤多甙治疗34例AD患者，收到良好疗效的同时，未见对WBC、RBC、PLT等有明显影响。长时间使用雷公藤多甙对人造血系统可能有影响，但本文未发现不良反应。我们认为在用药时应严格观测药物的不良反应，但只要严格掌握好剂量，密切观察血象变化，用该药治疗AD还是相对安全的。AD患者大都伴有血清IgE的开高[8]，IgE在本病的发生发展过程中起着重要作用，AD患者T细胞和B细胞呈激活状态，TH1和TH2细胞因子之间平衡失调，以TH2细胞因子占优势[9]，T淋巴细胞对B淋巴细胞合成IgE有调节作用，Delprete等人实验显示，IgE合成量与IL-4和INF-γ的比例高度相关，IL-4和INF-γ在调节IgE合成中起着重要互补作用。雷公藤多甙能显著抑制AD患者T细胞和B细胞活化，赵波等人[10]研究发现，雷公藤在体内或体外均能激活抑制性T细胞(Ts)，认为雷公藤可能有类似抗淋巴细胞和环孢素A样的作用，可纠正体内TH1和TH2细胞因子网络失衡状态，使患者血清IgE水平明显下降。
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人TH2能特异性产生IL-4，而TH1可以特异性分泌INF-γ[11]，有人发现人体主要区分TH1和TH2反应的特征分别是产生IL-4和升高INF-γ，并且两者呈拮抗关系[12]。因此，调节TH1/TH2的平衡关系在治疗本病中起着重要的作用，笔者检测到雷公藤多甙可以显著降低血清IL-4和INF-γ水平。此外，IL-4可以促进B细胞分泌IgE，但INF-γ对其产生有抑制作用[13]。雷公藤多甙降低血清IgE的作用机制可能与降低血清IL-4和升高INF-γ水平有关。
雷公藤是祖国传统中药，在我国有悠久的使用历史。20世纪80年代证实其有免疫抑制作用以来，便更加广泛地应用与多种免疫性疾病中，但在治疗的同时，也有很强的毒副作用，会对患者造成不同程度的损害。本文虽然尚未发现不良反应，但是由于雷公藤多甙制剂生产尚缺乏标准化，质量良莠不齐，可能亦为毒副作用差异的原因之一，我们在临床使用中还要密切注意其质量标准和毒副作用。
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参考文献
1 张玉环，林文森.中西医结合变态反应学，长春:吉林科学技术出版社，2002，235-236.
2 赵辨.临床皮肤病学，第3版.南京:江苏科学技术出版社，2001，608.
3 Berth-Jones J. Six area，six sign atopic dermatitis(SASSAD)severity score: a simple system for monitoring disease activity in atopic dermatitis. Br J Dermatol，1996，135 Suppl48:25-30.
4 Charman CR，Venn AJ，Williams HC. Reliability testing of the Six Area，Six Sign Atopic Dermatitis severity score. Br J Dermatol，2002，146(6):1057-1060.
, http://www.100md.com
5 阴健，郭力弓.中药现代研究与临床应用，北京:学苑出版社，1994，652.
6 郭晓庄.有毒中药大词典，天津:天津科技翻译出版公司，1992，580.
7 李秀才.雷公藤的研究与临床应用.中国中药杂志，1997，22(1):53.
8 叶世泰.变态反应学，北京:科学出版社，1998，506.
9 阎衡.皮肤病的TH1/TH2模式.国外医学·皮肤性病学分册，2001，27(5):274.
10 赵波，黄献诚，杜红微，等.雷公藤延长同种小鼠心肌移植存活时间研究.中西医结合杂志，1988，8(1):31.
11 刘允辉.与异位性皮炎有关的细胞因子.国外医学·皮肤性病学分册，1998，24(6):337.
, 百拇医药
12 Wierenga EA，Snoek M，De Groot，et al. Evidence for conpartmentalization function subset of CD4+ T lymphocytes in atopic patients. J Immunol，1990，144:455.
13 Roy Patterson.Allergic Disease.5th Edition. Philadelphia: Lippinco ot-Raven Publishers，1997，31.
作者单位:300021天津市长征医院变态反应科
(收稿日期:2004-03-01) (编辑 子萱), http://www.100md.com
关键词 雷公藤多甙 异位性皮炎 IgE 细胞因子
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-6424(2004)07-0637-02
, 百拇医药 近年来，随着免疫抑制剂的广泛应用，雷公藤多甙的临床应用也越来越得到国内外学者的重视。异位性皮炎(atopic dermatitis，AD)是一种与特应性有关的慢性复发性炎症性皮肤病，该病以多种免疫异常为特征，如血清总IgE的升高，多种细胞因子水平的异常等[1]。笔者近年利用雷公藤多甙治疗AD取得了良好效果，为进一步研究其中的免疫调节作用机制，我们做了如下临床观察，现总结如下。
1 材料与方法
1.1 研究对象 34例AD患者来自2003年6月～2004年1月天津市长征医院变态反应科门诊，其中男19例，女15例，年龄8～22岁，平均16.1±6.4岁。病史6～20年，平均12.5±6.8年。所有患者均在2周内未服用治疗本病的药物。
1.2 方法
1.2.1 诊断标准 按1994年美国williams等提出的AD诊断标准[2]。患者有皮肤瘙痒史，加下列3条或3条以上即可诊断:(1)屈侧皮肤受累史，包括肘窝、窝、踝前或围绕颈周(10岁以下儿童包括颊部);(2)伴支气管哮喘或枯草热史(或一级亲属4岁以下儿童发生特应性皮炎史);(3)全身皮肤干燥史;(5)屈侧可见皮炎;(5)2岁前发病(适用于<4岁者)。
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1.2.2 病情评分及判定标准 采用六部位、六体征(six area，six sign score)评分标准[3，4]，按下列公式计算症状积分下降指数(Symptom Score Reduce Index，SSRI)，SSRI(%)=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。临床治愈:SSRI>90%;显效:SSRI为70%～90%;好转:SSRI为30%～69%;无效:SSRI<30%。总有效率=[(痊愈+显效)/总例数]×100%。
1.2.3 服药方法 口服雷公藤多甙20mg，每日2次，连用14天。
1.2.4 血常规检查 取指血，用全自动血球分析仪检测(ABX MICRO60型)。
1.2.5 血清IgE检测 应用天津新传生物技术有限公司IgE酶联免疫试剂盒，取患者外周血2ml立即分离去血清，在包被有抗人IgE抗体的微孔中加入标本和缓冲液保湿，洗掉未结合的血清组分，加入酶结合物二次保温，最后结合上的酶结合物通过与过氧化氢和四甲基联苯胺反应显色，显色的光密度与最初结合在微孔中的IgE成比例，用酶标仪在450nm波长读记吸光度并计算出标本浓度，正常值≤150IU/ml。
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1.2.6 血清IL-4、INF-γ检测 应用人血清IL-4检测试剂盒、人血清INF-γ检测试剂盒(深圳晶美生物工程有限公司)。采用双抗体夹心ELISA法。试剂恢复室温，除空白孔外，反应孔内分别加入标本和不同浓度标准品100μl，37℃孵育90min;洗板4次;加入生物素化抗体工作液100μl/孔;37℃孵育60min;洗板4次;加入酶结合物工作液100μl/孔;37℃孵育30min;洗板4次;加入显色剂100μl/孔避光37℃孵育20min;加入终止液100μl/孔;用酶标仪在450nm波长读记吸光度并计算各细胞因子浓度。
1.3 统计方法 应用SPSS10.0统计软件分析处理，进行治疗前后用t检验。
2 结果
2.1 临床疗效观察 34例异位性皮炎患者治疗前后疗效比较，显效者28例，占82.4%;好转者6例，占17.6%。2.2 治疗前后血常规变化 见表1。
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表1 34例异位性皮炎患者治疗前后血常规变化 (x±s)(略) 注:与治疗前比较， ˇ P>0.05，差异无显著性
2.3 治疗前后血清IgE变化 治疗后血清IgE明显低于治疗前t=7.35，P<0.01。见表2。
2.4 治疗前后血清IL-4、INF-γ变化 治疗前后IL-4水平明显降低，INF-γ明显升高。t分别为9.6和11.3，P分别<0.05和P<0.01。见表3。
表2 34例异位性皮炎患者治疗前后血清IgE变化 (x±s，IU/ml)(略)注:与治疗前比较， ˇ P<0.01，差异有显著性
表3 34例异位皮炎患者治疗前后血清IL-4、INF-γ变化 (x±s，pg/ml)(略)注:与治疗前比较， ˇ P<0.05，差异有显著性;与治疗前比较， ˇˇ P<0.01，差异有显著性
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3 讨论
近年来，随着对雷公藤的各种药理作用的大量研究，证明雷公藤具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节、抗病原微生物等广泛的作用[5～7]。AD是一种慢性炎症性皮肤病，免疫系统在其中起着的重要作用。本文采用雷公藤多甙治疗34例AD患者，收到良好疗效的同时，未见对WBC、RBC、PLT等有明显影响。长时间使用雷公藤多甙对人造血系统可能有影响，但本文未发现不良反应。我们认为在用药时应严格观测药物的不良反应，但只要严格掌握好剂量，密切观察血象变化，用该药治疗AD还是相对安全的。AD患者大都伴有血清IgE的开高[8]，IgE在本病的发生发展过程中起着重要作用，AD患者T细胞和B细胞呈激活状态，TH1和TH2细胞因子之间平衡失调，以TH2细胞因子占优势[9]，T淋巴细胞对B淋巴细胞合成IgE有调节作用，Delprete等人实验显示，IgE合成量与IL-4和INF-γ的比例高度相关，IL-4和INF-γ在调节IgE合成中起着重要互补作用。雷公藤多甙能显著抑制AD患者T细胞和B细胞活化，赵波等人[10]研究发现，雷公藤在体内或体外均能激活抑制性T细胞(Ts)，认为雷公藤可能有类似抗淋巴细胞和环孢素A样的作用，可纠正体内TH1和TH2细胞因子网络失衡状态，使患者血清IgE水平明显下降。
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人TH2能特异性产生IL-4，而TH1可以特异性分泌INF-γ[11]，有人发现人体主要区分TH1和TH2反应的特征分别是产生IL-4和升高INF-γ，并且两者呈拮抗关系[12]。因此，调节TH1/TH2的平衡关系在治疗本病中起着重要的作用，笔者检测到雷公藤多甙可以显著降低血清IL-4和INF-γ水平。此外，IL-4可以促进B细胞分泌IgE，但INF-γ对其产生有抑制作用[13]。雷公藤多甙降低血清IgE的作用机制可能与降低血清IL-4和升高INF-γ水平有关。
雷公藤是祖国传统中药，在我国有悠久的使用历史。20世纪80年代证实其有免疫抑制作用以来，便更加广泛地应用与多种免疫性疾病中，但在治疗的同时，也有很强的毒副作用，会对患者造成不同程度的损害。本文虽然尚未发现不良反应，但是由于雷公藤多甙制剂生产尚缺乏标准化，质量良莠不齐，可能亦为毒副作用差异的原因之一，我们在临床使用中还要密切注意其质量标准和毒副作用。
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参考文献
1 张玉环，林文森.中西医结合变态反应学，长春:吉林科学技术出版社，2002，235-236.
2 赵辨.临床皮肤病学，第3版.南京:江苏科学技术出版社，2001，608.
3 Berth-Jones J. Six area，six sign atopic dermatitis(SASSAD)severity score: a simple system for monitoring disease activity in atopic dermatitis. Br J Dermatol，1996，135 Suppl48:25-30.
4 Charman CR，Venn AJ，Williams HC. Reliability testing of the Six Area，Six Sign Atopic Dermatitis severity score. Br J Dermatol，2002，146(6):1057-1060.
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5 阴健，郭力弓.中药现代研究与临床应用，北京:学苑出版社，1994，652.
6 郭晓庄.有毒中药大词典，天津:天津科技翻译出版公司，1992，580.
7 李秀才.雷公藤的研究与临床应用.中国中药杂志，1997，22(1):53.
8 叶世泰.变态反应学，北京:科学出版社，1998，506.
9 阎衡.皮肤病的TH1/TH2模式.国外医学·皮肤性病学分册，2001，27(5):274.
10 赵波，黄献诚，杜红微，等.雷公藤延长同种小鼠心肌移植存活时间研究.中西医结合杂志，1988，8(1):31.
11 刘允辉.与异位性皮炎有关的细胞因子.国外医学·皮肤性病学分册，1998，24(6):337.
, 百拇医药
12 Wierenga EA，Snoek M，De Groot，et al. Evidence for conpartmentalization function subset of CD4+ T lymphocytes in atopic patients. J Immunol，1990，144:455.
13 Roy Patterson.Allergic Disease.5th Edition. Philadelphia: Lippinco ot-Raven Publishers，1997，31.
作者单位:300021天津市长征医院变态反应科
(收稿日期:2004-03-01) (编辑 子萱), http://www.100md.com
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